11 resultados para Chagas, Doença de Teses
em Biblioteca de Teses e Dissertações da USP
Resumo:
Introduo: As doenças cardiovasculares so a principal causa de morte no Brasil e no mundo e apresentam importante contribuio para a carga global de doenças. A dieta tem sido considerada um dos determinantes primrios do estado de sade dos indivduos, atuando na modulao dos fatores de risco metablicos para doença cardiovascular. Objetivos: Desenvolver um modelo conceitual para a relao entre fatores de risco metablicos e investigar sua associao com padres de dieta de adultos e idosos residentes no municpio de So Paulo. Mtodos: Estudo transversal de base populacional com amostra probabilstica de adultos e idosos, residentes em rea urbana do municpio de So Paulo, que participaram do Inqurito de Sade do Municpio de So Paulo, realizado em duas fases entre os anos de 2008 e 2011 (estudo ISA Capital 2008). Na primeira fase do estudo, 1.102 adultos e idosos, de ambos os sexos, foram entrevistados no domiclio, por meio da aplicao de questionrio estruturado e do recordatrio alimentar de 24 horas. Na segunda fase, 642 indivduos adultos e idosos foram reavaliados quanto ao consumo alimentar por meio da aplicao, por telefone, do segundo recordatrio alimentar, e, destes, 592 participaram da coleta domiciliar de amostras de sangue venoso, da medio antropomtrica e da aferio da presso arterial por tcnico de enfermagem. Os alimentos relatados em ambos os recordatrios foram agrupados segundo a similaridade do valor nutricional e hbitos alimentares da populao, e corrigidos pela varincia intrapessoal da ingesto por procedimentos estatsticos da plataforma online Multiple Source Method. Os grupos de alimentos foram analisados por meio de anlise fatorial exploratria e confirmatria (manuscrito 1) e por modelos de equaes estruturais exploratrios (manuscrito 3), a fim de obter os padres de dieta. O modelo conceitual da relao entre os fatores de risco metablicos (leptina srica, protena C-reativa de alta sensibilidade srica, presso arterial sistlica e diastlica, razo colesterol total/lipoprotena de alta densidade, razo triacilglicerol/lipoprotena de alta densidade, glicemia de jejum plasmtica, circunferncia da cintura e peso corporal) foi obtido por modelos de equaes estruturais estratificados por sexo (manuscrito 2). Por fim, a associao dos padres de dieta com o modelo conceitual proposto (manuscrito 3) foi investigada por modelos de equaes estruturais exploratrios. ndices de qualidade de ajuste foram estimados para avaliar a adequao de todos os modelos. As anlises foram realizadas no programa Mplus verso 6.12. Resultados: No manuscrito 1, a anlise fatorial exploratria revelou a existncia de dois padres de dieta, os quais apresentaram boa qualidade de ajuste na anlise fatorial confirmatria quando aplicados os pontos de corte de cargas fatoriais |0,25| na rotao oblqua Promax. No manuscrito 2, a relao entre os fatores de risco metablicos foi diferente entre os sexos. Nas mulheres, a leptina srica apresentou efeitos indiretos e positivos, mediados pelo peso corporal e pela circunferncia da cintura, em todos os fatores de risco avaliados. J nos homens, a leptina srica apresentou efeitos diretos e positivos sobre a protena C-reativa de alta sensibilidade e efeitos indiretos e positivos (mediados pelo peso corporal e pela circunferncia da cintura) sobre a razo triacilglicerol/lipoprotena de alta densidade, colesterol total/lipoprotena de alta densidade e glicemia de jejum plasmtica. No manuscrito 3, foram obtidos trs padres de dieta, dos quais o Tradicional apresentou relao direta e negativa com a leptina srica e relao indireta e negativa com o peso corporal e a circunferncia da cintura, bem como com os demais fatores de risco metablicos. J o padro Prudente apresentou relao direta e negativa com a presso arterial sistlica, enquanto o padro Moderno no se associou aos fatores de risco metablicos investigados. Concluso: Diferenas nos padres de dieta de acordo com o tipo de rotao fatorial empregada foram observadas. A relao entre os fatores de risco metablicos para doença cardiovascular foi distinta entre homens e mulheres, sendo a leptina um dos possveis hormnios envolvidos. Os padres de dieta Tradicional e Prudente associaram-se inversamente com os fatores de risco metablicos, desempenhando uma importante estratgia de preveno e controle s doenças cardiovasculares no pas.
Resumo:
A doença de Alzheimer (DA) a forma mais comum de demncia, representando cerca de 80% dos casos. A DA caracterizada por um processo de declnio progressivo e irreversvel das funes cognitivas e da memria, que se estende para a desorganizao do comportamento. Atualmente, 46,8 milhes de pessoas em todo o mundo foram diagnosticadas com demncia. Embora vrios fatores tenham sido implicados na DA, sua etiologia ainda no completamente conhecida. Do ponto de vista neuropatolgico, observado no crebro de indivduos com DA atrofia cortical difusa, presena de grande nmero de placas senis, emaranhados neurofibrilares, processo inflamatrio e perda neuronal. A progresso dos sintomas est associada a mudanas estruturais nas sinapses colinrgicas em certas regies do crebro, que consequentemente, apresentam neurotransmisso colinrgica reduzida. Os vrios eventos patolgicos interligados contribuem para o avano da doença e direcionam diversas pesquisas na busca por tratamentos multialvos com base no processo multifatorial de DA. Assim o presente trabalho descreve a sntese de derivados hbridos dual binding site de donepezila-tacrina (frmacos inibidores de acetilcolinesterase), com potencial para agir em dois alvos teraputicos pela (i) inibio da acetilcolinesterase em ambos os stios ativo e perifrico, como demonstrado pelos estudos de modelagem molecular, e (ii) na agregao do peptdeo A? neurotxico induzido pela acetilcolinesterase, na tentativa de interromper a progresso da doença. A estratgia sinttica envolveu a condensao da 5,6-dimetxiindanona com a unidade 4-piperidinil carbaldedo, a qual forneceu o intermedirio 5,6- dimetxindan-1-ona-4-piperidinil-metileno-1-[(4-cloroquinolin-2-il)metil], seguido de reduo da dupla ligao, gerada na reao de condensao anterior, e substituio do tomo de cloro-quinolina por amino para obteno do produto final, ou manuteno da funo olefina, seguido de substituio do tomo de cloro-quinolina por azido ou amino, gerando cinco hbridos estruturalmente correlacionados. Os hbridos foram testados em ensaio de inibio de acetilcolinesterase e butirilcolinesterase pelo mtodo de Ellman, e o hbrido insaturado, contendo a funo amino-quinolina foi o mais ativo da srie com IC50 na faixa de nanomolar (0,014 ?M). Futuramente, os intermedirios da reao e produto final sero submetidos ao ensaio de inibio da agregao do peptdeo A? neurotxico pelo mtodo da tioflavina T. Neste trabalho, tambm so descritos os testes de predio in vitro para permeao pela barreira hematoenceflica, bem como sua absoro intestinal, pelo mtodo PAMPA.
Resumo:
Introduo: A expectativa de vida dos brasileiros cresce a cada ano; com isso, os idosos vivem mais, e fatores como, Hipertenso Arterial Sistmica, Diabetes mellitus e o prprio processo de envelhecimento os tornam suscetveis doença renal crnica (DRC). Com a DRC, esses idosos tm maiores chances de desenvolverem a fragilidade e terem consequncias desfavorveis na Qualidade de Vida (QV). Objetivo geral: Analisar a relao entre as variveis independentes (fragilidade, caractersticas sociodemogrficas e clnicas) e a varivel desfecho (QV) de idosos com DRC em tratamento conservador, hemodilise (HD) e dilise peritoneal (DP). Material e mtodo: Trata-se de uma pesquisa quantitativa, descritiva e transversal. Participaram idosos com 60 anos ou mais, com DRC em tratamento conservador, HD ou DP, que estavam, no mnimo, h seis meses em tratamento e em acompanhamento em um hospital pblico de Ribeiro Preto-SP. A coleta de dados ocorreu de outubro/14 a maro/15, utilizando-se os seguintes instrumentos: de caracterizao sociodemogrfica, econmica e clnica adaptado; para avaliar a fragilidade, a Edmonton Frail Scale (EFS); para avaliar a QV, o WHOQOL-BREF e WHOQOL-OLD; para avaliar a cognio, o Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). Foram realizadas anlises estatsticas descritivas, teste de correlao de Spearman e anlise de varincia multivariada (MANOVA) para as variveis de interesse. O nvel de significncia adotado foi de 5%. O projeto foi aprovado por um Comit de tica em Pesquisa com seres humanos com CAAE nmero 34923214.0.0000.5393; seguiu-se as recomendaes da Resoluo CNS 466/2012. Resultados: Participaram 77 idosos, sendo 35 em tratamento conservador, 14 em DP e 28 em HD. A maioria era homem (41; 53,2%) e tinha companheiro(a) (51; 66,2%). A mdia dos escores de fragilidade entre os tratamentos foi: tratamento conservador (7,713,10); DP (6,792,72) e HD (7,362,92). No WHOQOL-BREF, os domnios relaes sociais e fsico obtiveram maior e menor escores mdios, respectivamente, (68,9317,48) e (55,4414,11). O WHOQOL-OLD apresentou a maior mdia na faceta Intimidade (68,6716,45) e menor mdia na faceta Morte e morrer (37,6622,76). Foram encontradas correlaes inversas entre a idade e o escore do MEEM (p=0,001) e entre anos de estudo e fragilidade (p=0,016); por outro lado, houve correlaes positivas entre os escores do MEEM e anos de estudo (p<0,001), entre nmero de complicaes da DRC e fragilidade (p<0,001) e nmero de comorbidades e fragilidade (p<0,001). Em relao QV, houve correlao positiva entre o escore global do WHOQOL-BREF e o escore da faceta global do WHOQOL-OLD, bem como correlao inversa entre os escores globais desses instrumentos com os escores de fragilidade (p<0,00; p=0,023). Na MANOVA, o tipo de tratamento e o nmero de complicaes no influenciaram a QV, porm a fragilidade apresentou relao com o constructo, sendo que, para o aumento de um ponto na escala da fragilidade, a QV apresentou reduo mdia de 1,38 no escore global do WHOQOL-BREF e 0,82 no escore global do WHOQOL-OLD, considerando pertencer ao mesmo tipo de tratamento. Concluso: os pacientes com DRC apresentaram piores escores mdios de QV mediante a maiores escores de fragilidade, independentemente do tipo de tratamento e considerando-se a mesma mdia de complicaes
Resumo:
A doença heptica gordurosa no alcolica (DHGNA) abrange alteraes desde esteatose at esteato-hepatite no alcolica (EHNA), podendo evoluir para fibrose, cirrose e carcinoma hepatocelular. A DHGNA considerada a doença heptica mais comum na atualidade e com prevalncia mundial alarmante. Esta doença caracteriza-se, basicamente, pela deposio de triglicrides nos hepatcitos, podendo evoluir com inflamao e fibrose, e est intimamente associada com resistncia insulina (RI), diabetes mellitus tipo 2 e obesidade. Os hepatcitos representam as principais clulas hepticas e se comunicam atravs de junes do tipo gap, formadas principalmente por conexina 32 (Cx32). Esta protena apresenta importante funo no controle da homeostase tecidual, regulando processos fisiolgicos e tem sido associada como agente protetor na hepatocarcinognese e outros processos patolgicos, porem pouco se sabe sobre sua participao na DHGNA. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a participao da Cx32 na fisiopatognese da DHGNA, utilizando camundongos knockout para Cx32 (Cx32-KO) submetidos a uma dieta hiperlipdica deficiente em colina. Foram analisados dados biomtricos, histopatolgicos, funo heptica, RI, citocinas inflamatrias, adipocinas, estresse oxidativo, peroxidao lipdica e a expresso de genes envolvidos na DHGNA. Os animais Cx32-KO apresentaram maior acumulo de triglicrides hepticos em relao aos animais selvagens e, consequentemente, maior peso absoluto e relativo do fgado. Adicionalmente, apresentaram maior inflamao heptica demonstrado pela exacerbao da citocina TNF-α e supresso da IL-10, maior dano hepatocelular indicado pelo aumento das enzimas AST e ALT, aumento da peroxidao lipdica e alteraes na expresso de genes chaves na fisiopatognese da DHGNA, como SREBP1c. No entanto, no houve diferena nos marcadores histopatolgicos, RI e estresse oxidativo heptico. Por fim, os animais Cx32-KO apresentaram maior produo de leptina e adiponectina no tecido adiposo. Todos esses resultados revelam que a Cx32 pode atuar como um agente protetor ao desenvolvimento da DHGNA, sugerindo seu potencial como novo alvo teraputico
Resumo:
A doença periodontal (DP) corresponde a um grupo de doenças inflamatrias que acomete as estruturas periodontais de proteo e de suporte e pode levar perda dentria. A etiologia est relacionada placa dentobacteriana que leva produo de grande quantidade de citocinas pr-inflamatrias importantes na destruio tecidual. A angiotensina (Ang) II tambm pode contribuir para a inflamao e destruio tecidual no periodonto agindo como mediador chave. A utilizao de drogas que atuem na cascata do sistema renina-angiotensina (SRA) poderia interferir no estado de sade ou inflamao do tecido mole, na perda ssea alveolar e na expresso gnica dos componentes do SRA e mediadores inflamatrios. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi investigar se o ramipril, um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA), altera a progresso da DP induzida experimentalmente em ratos. Foi utilizado o modelo de induo da DP por colocao de ligadura ao redor do primeiro molar inferior direito de ratos. Os grupos com 10 animais cada, foram divididos em tratados com ramipril (via gavagem 10 mg/kg/dia) ou gua (veculo) durante 14 e 21 dias e o grupo Sham submetido induo fictcia da DP. Outros quatro grupos foram submetidos ao pr-tratamento com ramipril durante os perodos de 7 e 14 dias e aps a induo da DP e tratados por 14 ou 21 dias. As metodologias de avaliao foram: extrao de RNA total, transcrio reversa seguida de reao em cadeia da polimerase quantitativa (RTqPCR), anlises histolgica e da perda ssea alveolar. Os dados foram analisados por meio de grficos e os resultados foram submetidos anlise unidirecional de varincia (ANOVA) e representaram mdias e respectivos desvios-padro. Diferenas entre os grupos foram consideradas estatisticamente significativas quando p < 0,05. Com base nos resultados obtidos pode-se concluir que o ramipril foi capaz de reduzir a progresso da perda ssea no grupo tratado por 21 dias (DP-21d-Rami), entretanto houve aumento do processo inflamatrio, alm de alterao da expresso de RNAm de ECA-2 e do receptor Mas, alguns mediadores do processo inflamatrio, como COX2 e VEGF, e os receptores VEGF-R1 e VEGF-R2.
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A doença valvar crnica de mitral (DVCM) a principal cardiopatia adquirida dos ces e uma das suas complicaes a hipertenso arterial pulmonar (HAP), o que pode induzir a disfuno do ventriculo direito (VD). Assim, constituram-se em objetivos do presente estudo identificar e descrever alteraes de tamanho do VD, padro de fluxo na artria pulmonar (AP) e funo sistlica ventricular direita nas diferentes fases da DVCM, alm de correlacionar estas variveis com ndices de tamanho, volume, funes sistlica e diastlica do lado esquerdo do corao, bem como com a velocidade da insuficincia tricspide (IT) e gradiente de presso entre o ventrculo e trio direitos nos ces que apresentavam regurgitao da valva tricspide. Para tanto, foram includos 96 ces de diversas raas no estudo, que foram separados em quatro grupos de acordo com o estgio da DVCM: grupos ou estgios A, B1, B2 e C. Os ces com DVCM sintomticos ou em estgio C apresentaram alteraes no fluxo da artria pulmonar (AP), bem evidenciadas pela reduo das suas velocidades mxima e mdia, alm da reduo dos tempos de acelerao (TAC) e ejeo (TEJ) do fluxo sistlico da AP e correlao negativa com as variveis de tamanho e funes sistlica e diastlica do corao esquerdo. O tamanho do VD foi estatisticamente maior nos animais do estgio C em comparao aos do estgio B1 e associou-se, negativamente, com os ndices de funo sistlica ventricular esquerda (VE). Os ndices de funo sistlica do VD como ndice de excurso sistlica do plano anular tricspide (iTAPSE) e variao fracional de rea (FAC) foram maiores nos estgios mais avanados da DVCM e, juntamente com a velocidade de movimentao miocrdica sistlica do anel valvar tricspide (onda Sm), correlacionou-se com ndices de funes sistlica e diastlica do VE, seguindo o mesmo padro de aumento de movimentao e estado hipercintico das variveis do lado esquerdo do corao na evoluo da DVCM. O padro de fluxo sistlico da AP, bem caracterizado pelo TAC e TEJ, e o ndice de rea doVD foram os ndices que mais alteraram com a evoluo da hipertenso pulmonar na DVCM, enquanto que os ndices de funo do VD no apresentaram alteraes significativas neste modelo de hipertenso arterial pulmonar em co
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INTRODUO: Os efeitos da levodopa (LD) e da estimulao cerebral profunda (ECP) de ncleo subtalmico (STN) sobre o equilbrio e sintomas axiais so at o momento controversos. OBJETIVOS: Avaliar quantitativamente os efeitos da ECP de STN e da LD sobre o equilbrio esttico em pacientes com DP operados, em comparao com a LD em pacientes no operados. MTODOS: Trinta e um pacientes submetidos a ECP de STN entre 3 meses e 1 ano e meio antes da avaliao e 26 controles portadores de DP no operados, estgios Hoehn e Yahr 2 a 4 foram avaliados usando UPDRS para avaliao clnica e plataforma de fora para avaliar oscilaes posturais. O primeiro grupo foi avaliado com ECP e sem medicao, com ECP e com medicao e sem ECP e sem medicao. O segundo grupo foi avaliado com e sem medicao. Cada paciente foi avaliado com os olhos abertos e fechados. O deslocamento do centro de presso anteroposterior, laterolateral, a rea, velocidade e deslocamento total linear foram medidos pela plataforma de fora. Os dados paramtricos foram comparados usando o teste t de Student e os dados no-paramtricos foram comparados pelo teste de Kruskal-Wallis. A avaliao clnica consistiu na parte 3 da escala UPDRS e na escala Hoehn e Yahr. Nvel de significncia estatstica considerada foi p=0,05. RESULTADOS: Os pacientes no operados oscilaram mais quando sob efeito da levodopa do que sem medicao. No grupo operado, a maior oscilao no grupo com ECP desligada e sem medicao. Tende a reduzir sob efeito da ECP apresenta reduo significativa sob efeito simultneo de ECP e levodopa. CONCLUSO: A associao da ECP de NST com medicao tem impacto positivo sobre o controle postural. O efeito da ECP de NST reverte o efeito negativo da levodopa sobre as oscilaes observadas em pacientes no operados
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INTRODUO: A doença diarreica aguda a segunda causa de morte em crianas abaixo de 5 anos de idade. No Brasil, entre 2003 e 2009, a diarreia aguda foi responsvel por cerca de 100.000 internaes por ano, e por 4% das mortes em crianas abaixo de 5 anos de idade. O rotavrus a principal etiologia de diarreia aguda grave no mundo todo, sendo responsvel por 40% das internaes por diarreia aguda, e 29% de todas as mortes por diarreia aguda. A vacina monovalente (RV1) contra o rotavrus foi introduzida no Programa Nacional de Imunizaes em 2006. OBJETIVOS: Verificar o impacto da vacina monovalente contra rotavrus nas consultas de pronto-socorro e internaes por doença diarreica aguda em crianas menores de 5 anos de idade, verificar a positividade do exame \"pesquisa de rotavrus nas fezes\", e verificar a presena ao ausncia de imunidade de rebanho. METODOLOGIA: Foi realizado um estudo ecolgico retrospectivo no Hospital Universitrio da Universidade de So Paulo. O perodo foi dividido em pr-vacina (2003 a 2005) e ps-vacina (2007 a 2009). Foram includas todas as crianas abaixo de 5 anos que passaram em consulta no pronto-socorro e verificado o diagnstico do atendimento e internao atravs de registro eletrnico. Foram obtidas as taxas de consultas no pronto-socorro e internaes por doença diarreica aguda, foram selecionadas as crianas no vacinadas para clculo da imunidade de rebanho, e verificado se houve coleta do exame pesquisa de rotavrus nas fezes. A reduo nas taxas foi obtida atravs da frmula: reduo (%) = (1 - odds ratio) x 100. RESULTADOS: No perodo pr-vacina a taxa de consultas por diarreia aguda foi de 85,8 consultas por 1.000 consultas gerais, no perodo ps vacina a taxa de consultas por diarreia aguda foi 80,9 por 1.000, e a reduo foi 6% (IC 95%, 4% a 9%, p < 0,001), chegando a 40% (IC 95%, 36% a 44%, p<0,001) nos meses de maio e junho. A taxa de internao por diarreia aguda era 40,8 internaes por 1.000 e caiu para 24,9 por 1.000, reduo de 40% (IC 95%, 22% a 54%, p < 0,001), chegando a 82% (IC 95%, 62% a 92%, p < 0,001) nos meses de maio e junho. Nas crianas no vacinadas no houve reduo na taxa de consultas de pronto-socorro (IC 95%, -4% a 5%, p=0,903), e no se pode afirmar se houve reduo ou aumento das internaes por diarreia aguda (IC 95%, -212% a 35%, p=0,381). Houve queda da positividade do exame pesquisa de rotavrus em 2009 (reduo de 70%, IC 95%, 26% a 88%, p=0,007). CONCLUSES: Aps a introduo da vacina contra rotavrus (RV1) houve uma reduo de 6% nas consultas por diarreia aguda no pronto-socorro, de 40% nas internaes por diarreia aguda e de 70% na positividade do exame pesquisa de rotavrus nas fezes. No foi detectada imunidade de rebanho
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A doença de Chagas uma parasitose extremamente negligenciada, cujo agente etiolgico o protozorio Trypanosoma cruzi. Atualmente, 21 pases da Amrica Latina so considerados regies endmicas, onde 75-90 milhes de pessoas esto expostas infeco, 6-7 milhes esto infectadas e mais de 41 mil novos casos surgem por ano. Entretanto, apenas os frmacos nifurtimox e benznidazol esto disponveis no mercado. Estes, alm da baixa eficcia na fase crnica da parasitose, apresentam diversos efeitos adversos, sendo que no Brasil apenas o benznidazol utilizado. Este fato mostra a importncia de se ampliar o nmero de frmacos disponveis e propor quimioterapia mais eficaz para o tratamento da doença de Chagas. Como forma de contribuir para essa busca, este trabalho objetiva a sntese de compostos hbridos bioisostricos N-acilidraznicos e sulfonilidraznicos, contendo grupo liberador de xido ntrico, com potencial de interao com cisteno-proteases parasitrias, tais como a cruzana. Nestes derivados, os grupos liberadores de xido ntrico utilizados foram os grupos furoxano (contendo substituinte metlico e fenlico) e ster nitrato. Props-se a variao de anis aromticos substitudos e no-substitudos, com o intuito de avaliar a possvel relao estrutura-atividade (REA) desses anlogos. At o momento, somente os compostos da srie N-acilidraznica tiveram avaliao biolgica realizada. Os valores de IC50 dos compostos na forma amastigota do parasita variaram entre >100 a 2,88 µM, sendo este ltimo valor comparvel ao frmaco de referncia. A atividade inibitria frente cruzana foi de 25,2 µM a 2,2 µM. J a liberao de xido ntrico foi avaliada pelo mtodo indireto de deteco de nitrato e os valores variaram entre 52,0 µM e 4.232,0 µM. Estes so bem inferiores ao composto padro, alm de no se identificar correlao direta entre a atividade biolgica e a liberao de NO. Na sequncia, os dois compostos mais ativos (6 e 14) foram submetidos a estudos de permeabilidade e de citotoxicidade. O composto 6 foi considerado o de maior permeabilidade segundo o Sistema de Classificao Biofarmacutica (SCB) e todos os compostos apresentaram a taxa de fluxo menor que 2, indicando a ausncia de mecanismo de efluxo. Na avaliao do potencial citotxico desses compostos em clulas humanas, o derivado 6 apresentou ndice de seletividade superior ao do benznidazol. Em estudos de modelagem molecular usando anlise exploratria de dados (HCA e PCA), propriedades estricas/geomtricas e eletrnicas foram consideradas as mais relevantes para a atividade biolgica. Alm disso, estudos de docking mostraram que a posio do grupo nitro no anel aromtico importante para a interao com a cruzana. Ademais o composto 6 no provocou mudanas significativas no ciclo celular e na fragmentao de DNA em clulas humanas, mostrando-se como lder promissor para futuros estudos in vivo. Atividade tripanomicida, citotoxicidade, potencial de liberao de NO e estudos de permeabilidade dos 23 derivados sulfonilidraznicos e steres nitrato esto sendo avaliados.
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Introduo: A DPOC uma doença respiratria prevenvel e tratvel, caracterizada por limitao persistente ao fluxo areo, hiperinsuflao e aprisionamento areo. A dispneia e a intolerncia aos esforos, decorrentes destas alteraes fisiopatolgicas sofre influncia de vrios fatores. Dentre estes, o recrutamento e a sobrecarga imposta aos msculos inspiratrios e expiratrios so de fundamental importncia, porm a participao destes ainda no foi completamente elucidada em diferentes gravidades da doença. Objetivos: O objetivo principal deste estudo foi avaliar a mecnica ventilatria, e o grau de recrutamento da musculatura inspiratria e expiratria na DPOC leve e grave, na condio de repouso e durante um teste mximo de exerccio, comparado a um grupo de indivduos saudveis. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal envolvendo 36 indivduos, sendo 24 pacientes portadores de DPOC e 12 voluntrios sadios. As avaliaes foram divididas em 2 visitas. No D1, foram realizadas uma avaliao clnica, avaliao de dispneia (mMRC) e de qualidade de vida (SGRQ), alm da prova de funo pulmonar completa. Na 2 visita, realizada com intervalo de 1 semana, foram avaliadas: as presses respiratrias mximas estticas por meio de mtodos volitivos (PImax, PEmax, SNIP, Pes sniff, Pga sniff e Pdi sniff) e no volitivos (Twitch cervical bilateral e T10); avaliao da sincronia toracoabdominal por pletismografia de indutncia; avaliao do recrutamento dos msculos inspiratrios e expiratrios ao repouso pela eletromiografia de superfcie; e, posteriormente, um teste de exerccio cardiopulmonar incremental para estudo de todas essas variveis no esforo. Resultados: Foram avaliados 24 pacientes (12 leves e 12 graves) e 12 indivduos saudveis da mesma faixa etria. A maioria dos pacientes apresentava comprometimento significativo da qualidade de vida e os pacientes do grupo grave eram mais sintomticos. A funo pulmonar encontrava-se alterada na maioria dos pacientes. Destes, 79,2% apresentavam aprisionamento areo e 70,8% tinham reduo da DLCO. Tais alteraes foram semelhantes nos 2 grupos de pacientes. A fora muscular esttica medida por mtodos volitivos e no volitivos estava reduzida nos 2 grupos e mostrou relao com o VEF1. No exerccio, a dispneia foi o principal motivo para interrupo do teste em 70% dos pacientes. A HD esteve presente em 87,5% dos pacientes. O comportamento das presses respiratrias foi significativamente diferente entre os 3 grupos. Os pacientes com DPOC apresentaram maior atividade diafragmtica (Pdi) comparado aos controles e a participao da musculatura expiratria tambm foi maior neste grupo, principalmente nos graves. Apesar disso, os pacientes com DPOC apresentaram uma eficincia mecnica reduzida, ou seja, esse incremento da fora muscular foi insuficiente para manter uma ventilao adequada para uma determinada carga. Com o aumento da demanda ventilatria, houve recrutamento precoce e progressivo dos msculos inspiratrios e expiratrios durante o exerccio. O trabalho resistivo e o expiratrio foram significativamente diferentes entre os controles e os pacientes com DPOC desde o incio do exerccio. Como consequncia destas alteraes, a intensidade da dispneia durante o TECP foi maior nos pacientes com DPOC (leve e grave) para a mesma carga e mesma ventilao-minuto (VE), quando comparada aos indivduos do grupo-controle. Concluses: O conjunto destes achados demonstra que o comprometimento dos msculos inspiratrios e expiratrios contribuiu significativamente para a dispneia e a intolerncia ao exerccio tanto no DPOC leve quanto no DPOC grave. E que este comprometimento pode no ser detectado com os testes mximos de fora ao repouso
Resumo:
As raes comerciais devem ser um alimento balanceado que supra todas as exigncias nutricionais nas diferentes fases da vida do animal. Sua formulao deve conter ingredientes de qualidade, em propores adequadas. de fundamental importncia o conhecimento do valor nutricional das raes, para assegurar que o co esteja ingerindo diariamente quantidades corretas dos nutrientes. O desbalano de elementos essenciais e a presena de elementos txicos podem causar desequilbrios nutricionais, doenças e, at mesmo, consequncias fatais aos ces. O cobre um dos vrios elementos de importncia a ser estudado quanto aos defeitos metablicos nos ces. O acmulo de cobre no fgado pode ocasionar leses progressivas nas organelas dos hepatcitos, resultando em hepatite crnica e cirrose. Diante disso, este trabalho teve como objetivos (I) quantificao dos elementos qumicos com funo nutricional e com potencial txico presentes nas raes para ces adultos e filhotes, (II) avaliao da composio centesimal das raes amostradas, (III) avaliao da variao dos elementos qumicos entre as amostras de rao de um mesmo lote de produo (IV), estudo da representatividade de pequenas pores-teste, (V) avaliao da bioacessibilidade de cobre em raes, com experimento in vitro. Os elementos qumicos Al, As, Br, Ca, Cl, Co, Cr, Cs, Cu, Fe, I, K, La, Mg, Mn, Na, P, Rb, Sb, Sc, Se, Ti, U e Zn foram determinados pela anlise por ativao neutrnica instrumental (INAA). A composio centesimal foi avaliada de acordo com os mtodos recomendados da AOAC. A homogeneidade de distribuio dos elementos qumicos nas raes foi avaliada pela anlise de amostras grandes (LS-NAA). A bioacessibilidade de cobre nas raes foi estimada por meio da simulao da digesto gastrointestinal in vitro. Foi possvel determinar por INAA todos os nutrientes minerais, isto , Ca, P, K, Na, Cl, Mg, Fe, Cu, Mn, Zn, I e Se, com limites estabelecidos pela Association of American Feed Control Officials. Foram notadas em algumas raes altas concentraes de Al, Sb e U, elementos com grande potencial txico. Cerca de 16 % das amostras de rao apresentaram, pelo menos, um parmetro no conforme quanto composio centesimal. Os resultados obtidos por LS-NAA e NAA convencional mostraram variao na composio entre os sacos de rao para Br, Ca, Na e Zn, com boa concordncia entre ambos os mtodos. O emprego da LS-NAA combinada com NAA convencional permitiu observar que pequenas pores-teste (350 mg) de rao so representativas comparadas com aquelas de 1 kg para Br, Ca, K, Na e Zn. Em todas as raes para ces, 50 % do cobre presente estava sob a forma bioacessvel
